"Stille" spanningsafhankelijke K+ kanaal subeenheden – geen eenvoudige stille omstaanders: analyse van hun farmacologisch profiel, physiologische rol en gating mechanisme.

Spanningsafhankelijke K+ (Kv) kanalen spelen een belangrijke rol in de neuronale exiteerbaarheid wat weerspiegeld wordt in verscheidene ernstige ziekten veroorzaakt door Kv disfunctie zoals epilepsie. De Kv2 subfamilie omvat twee leden met vergelijkbare eigenschappen. De diversiteit binnen deze Kv2 subfamilie wordt verhoogd door heterotetramerizatie met leden van de zogeheten silent Kv (KvS) subfamilies (Kv5-Kv6 en Kv8-Kv9). KvS subeenheden vormen zelf geen functionele homotetrameren, maar assembleren met Kv2 subeenheden tot functionele Kv2/KvS heterotetrameren die gewijzigde biofysische eigenschappen vertonen in vergelijking met Kv2.1 homotetrameren. In vergelijking met de wijdverspreide Kv2 subeenheden, vertonen KvS subeenheden een beperkter expressiepatroon wat weefselspecifieke functies voor deze Kv2/KvS kanalen creëert. Hierdoor zijn Kv2/KvS kanalen meer gewenste farmacologische en therapeutische doelwitten dan Kv2 homotetrameren. Om de farmacologische relevantie van Kv2.1/KvS kanalen alsook hun rol in de neuronale fysiologie en ziekten volledig te begrijpen, is het belangrijk om de moleculaire structuur van KvS bevattende kanaal complexen te ontrafelen, hun rol in de neuronale exiteerbaarheid te begrijpen, het mechanisme waarmee KvS subeenheden hun unieke effecten uitoefenen te bepalen en de moleculaire determinanten van kanaalopening van deze KvS bevattende kanalen te ontrafelen. Dit zijn de onderwerpen van deze "postdoc vernieuwing" applicatie.

Trefwoorden:SPANNINGSAFHANKELIJKE IONKANALEN, MOLECULAIRE MECHANISMEN

Disciplines:Biofysica

Project type:Samenwerkingsproject