De impact van granulomateuze leverinflammatie op miltefosine en amfotericine B therapiefalen in viscerale leishmaniasis.

Amfoterine B (AmB) wordt momenteel gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor viscerale leishmaniasis (VL) in grote delen van de wereld, terwijl het gebruik van miltefosine (MIL) zowel als mono- of als combinatietherapie geaccepteerd wordt als tweedelijnsoptie . Er wordt echter een toenemend aantal gevallen van therapiefalen gerapporteerd wat ervoor zorgt dat herhaaldelijke behandeling nodig is en de ontwikkeling van resistentie vergemakkelijkt wordt. Vermits klinische isolaten na therapiefalen nog steeds een geneesmiddelgevoelig fenotype vertonen, kunnen andere factoren dan louter geneesmiddelenresistentie waarschijnlijk ook de therapie-uitkomst beïnvloeden. Naast enkele fenotypische parasieteigenschappen, zoals infectiviteit en vermeederingspotentieel, wordt therapiefalen vaak ook gelinkt aan een verminderde geneesmiddelblootstelling in specifieke parasiet-niches, zoals in levergranulomen, die steriele genezing na geneesmiddelbehandeling voorkomen. In dit project zal het complexe samenspel tuusen het (epi-) fenotype van de parasiet, het geneesmiddel en de immuunreactie van de gastheer onderzocht worden door gebruik te maken van syngenetische VL stammen geïsoleerd na genezing, therapiefalen en het verkrijgen van resistentie. De impact van de granuloomvorming op infectie met de verschillende stammen zal vergeleken worden in relatie met de in vitro en in vivo geneesmiddelenactiviteit en het potentieel tot therapiefalen.

Trefwoorden:LEISHMANIA

Disciplines:Microbiologie, Systeembiologie, Laboratoriumgeneeskunde, Diergeneeskunde