Onderzoek naar de rol van NPR3 in de regulatie van endochondrale botvorming en lengte groei.

Voorafgaand genetisch onderzoek in twee Nederlandse broers met groot gestalte, hyperlaxiteit van de gewrichten, hypotonie, aorta dilatatie, arachnodactylie en pseudo epifyse in vingers en tenen bracht twee samengesteld heterozygote mutaties in de natriuretisch peptide receptor 3 (NPR3) aan het licht. NPR3 is een receptor van het natriuretisch peptide systeem dat zowel belangrijk is voor de regulatie van de lengte groei als voor de regulatie van de cardiovasculaire homeostase. Voorafgaand onderzoek heeft aangetoond dat het een belangrijke regulator van deze pathway is aangezien de receptor zowel betrokken is bij de clearance van natriuretische peptiden als bij de activatie van twee intracellulaire signalisatie cascades. Met dit project, willen we het effect van genetische variatie in NPR3 op de enchondrale botvorming en lengte groei onderzoeken. We zullen dit enerzijds doen door in patiënten met een abnormale klein of groot gestalte op zoek te gaan naar genetische varianten in NPR3 en anderzijds gaan we het effect van de geïdentificeerde mutaties op de natriuretische signalisatie en lengte groei nagaan met behulp van in vitro experimenten. Met deze studies willen we de causaliteit van de reeds geïdentificeerde varianten bevestigen en de rol van NPR3 in de regulatie van de natriuretische signalisatie pathway en lengte groei verder onderzoeken.

Trefwoorden:BOTVORMING, GENETISCHE VARIATIE, GROEIREGULATIE

Disciplines:Genetica, Systeembiologie, Moleculaire en celbiologie