Identificatie van de ziekte signatuur betrokken in het frontotemporale dementie - amyotrofe laterale sclerose spectrum door gebruik te maken van onbevooroordeelde proteoom en bioinformatische methodes

Frontotemporale dementia (FTD) en amyotrofe laterale (ALS) zijn aangrijpende en ongeneeslijke neurodegeneratieve aandoeningen die beschouwd worden als de twee extreme uiteinden van een spectrum van aandoeningen waarbij de meerderheid van patiënten TDP-43 pathologie vertoont in specifieke regio's van de hersenen en het ruggenmerg, onafhankelijk van de genetische oorzaak. Er is momenteel een gebrek aan kennis hoe deze genetische variaties kunnen convergeren naar het pathofysiologisch ziektebeeld. Het voornaamste doel van dit project is te kunnen bijdragen aan de opheldering van de moleculaire processen die aanleiding geven tot deze convergentie. Om dit doel te bereiken zullen we onderzoek doen naar de kwantitatieve en kwalitatieve post-genomische gevolgen van deze genetisch variaties die betrokken zijn in het FTD-ALS spectrum met TDP-43 pathologie. We maken hiervoor gebruik van relevante muis modellen die geanalyseerd zullen worden via een samenhangende en synergetische combinatie van vernieuwende proteomische en bioinformatische technieken. Het kunnen begrijpen van de moleculaire 'architectuur' van centrale signalerings gebeurtenissen gerelateerd aan deze aandoeningen, zal mogelijkheden creëren voor de latere ontwikkeling van verbeterde diagnoses, prognoses en nieuwe receptor-gebaseerde therapieën.

Trefwoorden:PROTEOMICA, AMYOTROFE LATERALE SCLEROSE, FRONTOTEMPORALE DEMENTIE, DIERMODEL

Disciplines:Systeembiologie, Neurowetenschappen, Biologische en fysiologische psychologie, Cognitieve wetenschappen en intelligente systemen, Ontwikkelingspsychologie en veroudering