Remming van histondemethylasen als een benadering om deficiënte DOT1L-activiteit bij artrose te herstellen.

DOT1L is een histone methyltransferase dat een rol speelt in de epigenetische regulering van de Wnt signaalweg. Onze onderzoeksgroep heeft voor DOT1L een rol geïdentificeerd als sleutelmolecule in het proces van kraakbeengezondheid en ziekte, omdat dit enzyme de activering van Wnt signalen regelt. Verlies van DOT1L activiteit draagt bij tot een hyperactivering van de Wnt signaalweg en dit leidt tot kraakbeenschade. De activiteit van DOT1L is verminderd in het kraakbeen van patiënten met artrose. Daarom zou het verhogen van de niveaus en de activiteit van DOT1L kunnen beschermen tegen de ontwikkeling van artrose. In dit nieuwe doctoraatsproject zullen wij bestuderen hoe de niveaus en activiteit van DOT1L worden gereguleerd om zo nieuwe therapeutische doelwitten voor de behandeling van deze chronische gewrichtsziekte te vinden.