in vivo model voor MECP2-gerelateerde ziektes met behulp van iPSC en xenotransplantatie

Gezien de uniekheid van het menselijk brein en de moeilijkheid om het brein van patiënten op cellulair en moleculair niveau (neuronaal materiaal / hersenbiopsie) te bestuderen, biedt de komst van menselijke pluripotente stamcellen (PSC) nieuwe mogelijkheden om de neurale ontwikkeling van de mens te bestuderen in gezondheid en ziekte. We passen sinds 2014 de iPSC-technologie toe om neurologische ontwikkelingsstoornissen in vitro te modelleren, zoals het MECP2-duplicatiesyndroom en Rett syndroom. In dit project zullen we samenwerken met Prof. Vanderhaeghen, wiens laboratorium pionierde in in vitro modellen van corticogenese, waarbij PSC efficiënt wordt onderscheiden in corticale pyramidale projectie-neuronen, en die is begonnen met het ontwikkelen van modellen van xenotransplantatie, waarbij menselijke neuronen afgeleid van PSC kunnen getransplanteerd worden in de cortex van de muis en zich vervolgens in vivo ontwikkelen. We zullen deze twee technologieën combineren om een in vivo menselijk model van MECP2-gerelateerde aandoeningen te ontwikkelen, zowel het Rett-syndroom als het MECP2-duplicatiesyndroom