The role of canonical Wnt pathway in early embryonic lineage segregation

Ongeveer 30% van de menselijke zwangerschappen mislukt in de vroege stadia van de embryo-ontwikkeling wanneer cellijnen correct moeten worden vastgesteld. Tijdens de pre-implantatiefase van de blastocyst scheiden de cellen van de Inner Cell Mass (ICM) zich en verbinden zich tot de cellijnen Epiblast (Epi) en Primitive Endoderm (PrEn). Defecten in Epi versus PrEn segregatie beïnvloeden de ontwikkeling van het embryo en resulteren in embryonale vorming en vroege embryodoodheid. Onze kennis over de differentiatie en oprichting van de Epi- en PrEn-lijnen is zeer beperkt. We hebben onlangs een nieuwe strategie ontwikkeld om Epi- en PrEn-voorlopers in vitro te kweken die de biologische en functionele kenmerken van hun tegenhangers in vivo behouden. In dit projectvoorstel willen we de cruciale signaalpaden en de belangrijkste stroomafwaartse genen die betrokken zijn bij de Epi versus PrEn-segregatie toelichten, met behulp van zowel in vitro als in vivo systemen. We hebben het canonieke Wnt-pad al geïdentificeerd als een vermeende modulator van de eerste stappen van afstamming van de afstamming. We willen de rol van Wnt-signalering en zijn stroomafwaartse effectoren, de Tcf / Lef-familieleden, verder onderzoeken tijdens de Epi versus PrEn-segregatie, differentiatie en vestiging. De identificatie van signaalpaden en transcriptiefactoren die betrokken zijn bij de vorming van embryonale en extraembryonale weefsels zal uiterst waardevol zijn om licht te werpen op de mechanismen van de ontwikkeling van zoogdieren en zeer bevorderlijk om embryonale defecten te voorkomen.