Validatie van een specifiek miR profiel in niertransplantatiepatiënten met een rejectie en een identificatie van de onderliggende mechanismen.

Niertransplantatie is de voorkeursbehandeling voor patiënten met een eindstadium nierfalen. Echter, 15% van de niertransplantatiepatiënten ontwikkelt een acute rejectie. Anderzijds vertoont een klein aantal patiënten, ongeveer 0.03% van de ontvangers, een langdurige allograft functie zonder rejectie zelfs na het stoppen van immunosuppressiva (omwille van medische reden of non-compliance). Dit noemen we ook wel 'operationele tolerantie'. Het ontrafelen van de mechanismen onderliggend aan tolerantie en afstoting, zal leiden tot nieuwe doelwitten voor preventie en behandeling na afstoting.Hiervoor zullen we gebruik maken van stalen van tolerante patiënten en patiënten met afstoting voor de identificatie van microRNA profielen. In een preliminaire studie konden we reeds een aantalinteressante microRNAs identificeren die verschillend tot expressie komen tussen patiënten met en zonder afstoting. Deze microRNA profielen zullen verder onderzocht worden in een ontdekkingscohorte en gevalideerd worden in een Tsjechische cohorte die bestaat uit 60 rejectiestalen. Belangrijk voor dit project, hebben we reeds één van de grootste biobanken wereldwijd verzameld (DNA, RNA, bloed) van tolerante patiënten. In een volgend experiment, zullen we de pathofysiologische rol en het therapeutisch potentieel van de geïdentificeerde microRNAs onderzoeken in een celmodel van afstoting van de transplantnier. Dit project zal dus bijdragen tot het identificeren van mechanismen van afstoting en tolerantie en eraan bijdragen dat patiënten gezonder kunnen leven met hun transplantorgaan.

Trefwoorden:NIERTRANSPLANTATIE

Disciplines:Pathofysiologie, Niertransplantatie