< Terug naar vorige pagina

Project

Residente macrofagen als therapeutisch target voor neurodegeneratie van de darm

Het maagdarmkanaal heeft de essentiële taak om ingenomen voedsel te verteren en te absorberen, een complex proces dat gecoördineerde integratie van motiliteit, secretie, vascularisatie en absorptie vereist. Daartoe is het maagdarmkanaal uitgerust met zijn eigen zenuwstelsel, het enterisch zenuwstelsel (ENS), dat in staat is om de darmfunctie onafhankelijk van input van hersenen of ruggenmerg te controleren. Vermindering van het aantal of disfunctie van de neuronen in de darmwand, ook wel enterische neuropathie genoemd, heeft een significante invloed op de darmfunctie, wat resulteert in stasis van luminale inhoud en malabsorptie, chronische pijn, braken, een opgeblazen gevoel en ernstige constipatie. Enterische neuropathieën komen vaak voor bij veel voorkomende aandoeningen zoals obesitas, diabetes en veroudering, alle belangrijke factoren die bijdragen aan de gezondheidsbelasting. Ondanks de voortdurende wereldwijde toename van de incidentie van deze aandoeningen, is het inzicht in de mechanismen die leiden tot de vermindering of disfunctie van enterische neuronen beperkt en het belangrijkste is dat een adequate behandeling ontbreekt. Onlangs hebben we bewijs verzameld dat overleving van enterische neuronen wordt gegarandeerd door een unieke subpopulatie van residente macrofagen die nauw verbonden zijn met het ENS en die een typisch neuroprotectief / -supportief transcriptoom tot expressie brengen. In lijn, resulteert uitputting van deze neuron-geassocieerde macrofagen (NA-MF) in apoptose en een vermindering van het aantal enterische neuronen leidend tot ernstig verminderde gastro-intestinale motiliteit. We stellen de provocerende hypothese dat enterische neuropathie het gevolg is van verminderde ondersteuning van het ENS door NA-MF, wat leidt tot neuraal leed en apoptose. Met behulp van geavanceerde methoden zullen we eerst de NA-MF-populatie diepgaand karakteriseren om vervolgens de mechanismen te ontrafelen die leiden tot het falen van NA-MF om het ENS in diermodellen en bij patiënten te ondersteunen en te beschermen. Deze baanbrekende inzichten stellen ons in staat therapeutische doelen te identificeren voor de behandeling van enterische neuropathieën, die een exponentieel groeiend gezondheidsprobleem van de 21ste eeuw vertegenwoordigen.

Datum:1 okt 2019 →  1 okt 2023
Trefwoorden:Gastroenterology, Neuroimmunology, Neuroscience
Disciplines:Neurowetenschappen niet elders geclassificeerd, Gastro-enterologie, Immunologie niet elders geclassificeerd
Project type:PhD project