Depletie van fosfoglyceraat dehydrogenase (PHGDH) bevordert het proces van metastasering in triple-negatieve borstkanker

 Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie is borstkanker het meest voorkomende type kanker bij vrouwen, met 2,1 miljoen gevallen per jaar. Bijgevolg is borstkanker de tweede belangrijkste oorzaak van kanker gerelateerde sterfte bij vrouwen. Het succesvol behandelen van agressieve subtypes van borstkanker, zoals triple-negatieve borstkanker (TNBC), vormt een grote uitdaging omwille van het gebrek aan effectieve therapeutische middelen specifiek gericht op metastasevorming. Onze kennis van het proces van metastasering in borstkankercellen is namelijk beperkt. Kenmerkend voor TNBC is de genetische amplificatie van het metabole enzym fosfoglyceraat dehydrogenase (PHGDH). PHGDH speelt een sleutelrol bij de groei van TNBC in de primaire tumor. De rol van deze stof bij de vorming van metastasen is tot nu toe onbekend. Ik heb echter ontdekt dat het eiwit PHGDH verdwijnt tijdens de transitie van primaire tumor naar longmetastase en dat dit de agressiviteit van TNBC verhoogt. Op basis van deze belangrijke gegevens wil ik graag de moleculaire mechanismen en de dynamica van het verlies van PHGDH in borstkanker-metastasen onderzoeken en op zoek gaan naar de reden waarom verlies van PHGDH leidt tot een biologisch voordeel bij gemetastaseerde TNBC. Deze informatie zal de bestaande lacunes in onze kennis aangaande het proces van metastasering bij TNBC kunnen invullen en zal op lange termijn bijdragen tot de ontwikkeling van nieuwe en effectieve therapeutische middelen tegen TNBC.