Onthullen van de rol van macrofaag geassocieerde immuuncheckpoints bij het waarnemen van apoptotische kankercellen om chemo-immunotherapie te begeleiden.

Therapeutische targeting van immuuncel oppervlak gebonden immuun-checkpoints, die anti-kankerimmuniteit inhiberen, met op antilichaam gebaseerde immuun-checkpointblokkers (ICB's), heeft de klinische oncologische praktijk in de afgelopen jaren revolutionair veranderd. Helaas reageert slechts een deel van de kankerpatiënten op deze ICB's. Biomarker-gestuurd, multimodaal therapeutisch regime, zal naar verwachting de klinische werkzaamheid van ICB's enorm verbeteren. Daarin omvat een van de huidige strategieën de combinatie ICB's gericht op cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA4) of, geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD1) / geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1), na cytotoxische (d.w.z. celdood) chemo of gerichte therapieën. Maar, momenteel is deze strategie niet volledig verantwoordelijk voor de mogelijke 'vertekende' effecten van kanker celdood op het immuun-checkpoint landschap, omdat stervende kankercellen met inhiberende immuun-checkpoints op immuncellen kunnen interageren (de meest voorkomende tumorachtige myeloïde cellen) op een manier die niet geheel voorspelbaar is. Deze onvoorspelbaarheid komt voort uit de slecht omschreven rol van immuun-checkpoints in interacties met stervende kankercellen. Zo'n vertekening kan nieuwe 'alternatieve' immuun-checkpoints begunstigen - een idee dat wordt ondersteund door onze patiënttranscriptoomanalyses. Een 'omschakeling' naar alternatieve immuuncontrolepunten kan de werkzaamheid van ICB's die zich richten op conventionele immuun-checkpoints zoals CTLA4, PD1 / PD-L1 negatief beïnvloeden. Dus, het systematisch bestuderen van dit aspect is van vitaal belang voor het ontwerpen van ‘slimme’ multimodale therapieën waarbij ICB's zijn "afgestemd" op de immuun-checkpoints die bij voorkeur worden gebruikt door stervende kankercellen. Daarom is dit project gericht op het ontcijferen van de cross-talk tussen therapie-geïnduceerde kanker celdood en immuun-checkpoints; en om de immunologische implicaties ervan te bestuderen, om zo een effectief combinatorisch immunotherapie-regime te creëren.