De karakterisering van de PPARα-ERRα interactie en wisselwerking in niet-alcoholische leververvetting

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) omvat een brede waaier aan leveraandoeningen, met aan de ene kant leververvetting en aan de andere kant de evolutie naar leverontsteking met bindweefselvorming (steatohepatitis of NASH) tot zelfs cirrose. 24% van de wereldpopulatie lijdt aan deze chronische leverziekten, waarbij frequent een correlatie gezien wordt met zwaarlijvigheid. Ondanks het feit dat NAFLD progressie kan leiden tot ernstige gezondheidsproblemen en zelfs de dood, ontbreken doeltreffende strategieën om NASH te behandelen. Dit project focust op een recent ontdekte interactie tussen twee centrale spelers in de regulatie van stofwisseling, namelijk PPARα, die reeds een doelwit vormt voor vetprofiel-normaliserende geneesmiddelen op de markt, en ERRα, die in hoge mate aanwezig is in de lever en betrokken is bij de controle van energiesignaalwegen. De PPARα-ERRα interactie zal in detail bestudeerd worden door middel van verschillende moleculaire technieken. Deze inzichten zullen vervolgens gebruikt worden om interactie-brekende strategieën te ontwikkelen, die aanleiding kunnen geven tot een gerichte therapie tegen de progressieve vorm van NASH. Ten slotte zal het therapeutisch effect van een simultaan beïnvloeden van PPARα en ERRα geëvalueerd worden in een muismodel voor NAFLD, in overeenstemming met de hypothese dat het moduleren van de PPARα-ERRα interactie de progressie van NAFLD kan verbeteren.