Onderzoek naar de rol van PlexinA4 en cytotoxische T-cellen: inzichten voor anti-tumor immuunresponsen en kankerimmunotherapie

Dit project onderzoekt hoe aantrekkelijk afstotende signalen, zoals plexines, een rol spelen bij het afstemmen van de navigatie van immuuncellen om ontstekingen in de tumor te drijven, wat leidt tot een betere respons op huidige immuun checkpoint- remmers.

Doelstellingen: 1 De expressie van PlexinA4 karakteriseren  en de functionele rol ervan in CTL's  ontdekken(WP1-2)

2 De in vivo rol van PlexinA4-targeting in CTL's tijdens tumorprogressie onderzoeken(WP3)

3 Het moleculaire mechanisme achter dit fenotype onderzoeken(WP4)

4  Op PlexinA4 gerichte strategieën die kunnen helpen om immunotherapieweerstand te omzeilen, testen (WP5)

Met dit werk verwachten we de rol van PlexinA4 in CTL's te ontrafelen en mogelijk een agonisttherapie te identificeren om T-celreacties in de TME te genereren en te versterken. Door het gebrek aan functionele CTL's in de tumor te overwinnen, proberen we de genetische deletie van PlexinA4 (of farmaceutische remming) te testen met reeds gevestigde immuun checkpoint-remmers om optimale immunotherapie mogelijk te maken