Het ontraadselen van de rol die de Wnt signaalweg speelt in kraakbeen om osteoartrose aan te pakken

Osteoartrose is de meest voorkomende gewrichtsaandoening wereldwijd. Er bestaat momenteel geen effectieve behandeling. Toenemende evidentie wijst erop dat de Wnt signaalweg een belangrijke rol speelt in deze ziekte en dat Wnt signalen een doelwit kunnen zijn om een therapie te ontwikkelen. Het beïnvloeden van deze signaalweg om de gezondheid van het gewrichtskraakbeen te bewaren blijft een uitdaging, omdat wij de mechanismen die de activiteit van de signaalweg regelen, onvoldoende kennen. Mijn onderzoeksprogramma richt zich op het in kaart brengen van de moleculaire mechanismen die de Wnt signaalweg bijsturen in kraakbeen, om Wnt-gebaseerde therapeutische strategieën te ontwikkelen voor de behandeling van osteoartrose. Ik zal hierbij verder bouwen op bestaande kennis en ervaring door me te richten op de factoren die het effect van DOT1L versterken. DOT1L is een enzyme waarvan wij hebben aangetoond dat het een belangrijke rol speelt in het regelen van de activiteit van Wnt in kraakbeen. Verder zal ik proberen nieuwe mechanismen te ontdekken met een effect op Wnts door gebruik te maken van innovatieve screening technologieën, en verder bouwen op voorlopige data die nieuwe interacties met de Wnt signaalweg aantonen.

Trefwoorden:Cartilage, Wnt signaling, Osteoarthritis

Disciplines:Musculo-skeletale systemen