< Terug naar vorige pagina

Project

Intra-tumor heterogeniteit van celsignalering als drijver van TNBC tumor quiescence

Als belangrijke drijver van resistentie tegen chemotherapie, is de dormant staat in kanker een slecht begrepen process en de onderliggende mechanismen en cellulaire signalen van deze groeistilstand zijn niet bekend. Triple Negatieve Borstkanker (TNBC) is een agressief subtype met een slechte prognose en hoog recidiefpercentage door de aanwezigheid van een subpopulatie met eigenschappen van een betere geneesmiddeltolerantie. Gebaseerd op onze voorlopige resultaten veronderstellen we dat Wnt signalering activatie een “langzaam-cyclische/quasi-quiescent” toestand in de borstkankercellen induceert. Dit is een mechanisme dat sterk afhankelijk is van de mate van Wnt activering. Dit suggereert een evenwicht tussen proliferatie en latentie dat dynamisch gereguleerd wordt door een “dosis-afhankelijke” activatie van de Wnt- signaalroute. Verder in vitro gegevens identificeerde: verhoogde regulatie van stamcel markers, verbeterde chemotherapie-resistentie en in vitro tumor initiërende capaciteit bij de Wnt-hoog populatie. Met behulp van cel- en patiëntafgeleide xenotransplantaten (PDX) en patiëntendata proberen we de mechanismen te begrijpen die aan de basis liggen van het Wnt-afhankelijke langzaam proliferatieve stamachtige fenotype in vivo door de identificatie van Wnt-populatie- specifieke transcriptoom signaturen. Daarnaast willen we een nieuw Wnt-geïnduceerd 3D-in vitro quiescentie-model opstellen dat isafgeleid van PDX-modellen voor de ontwikkeling van betere behandelingsregimes.

Datum:1 okt 2019 →  1 okt 2023
Trefwoorden:Cancer recurrence, Wnt/Beta-catenin signaling, Chemotherapy resistance, Tumor Initiating Cells
Disciplines:Stamcelbiologie, Kankerbiologie, Kankertherapie, Cellulaire signaaltransmissie
Project type:PhD project