Het chromatine bindend eiwit BRD3 als nieuwe cruciale speler in de respons op DNA-schade en therapeutisch doelwit in neuroblastoom

Embryonale tumoren, zoals neuroblastoom, zijn in het begin vaak als stoornissen beschouwd
ontwikkeling door verstoring van normale differentiatie van onvolgroeide progenitorcellen.
Interessant is dat in het afgelopen decennium onze kijk op de genetische oorzaken van kanker dramatisch is
uitgebreid, met name met de bevinding dat meer dan 20% van alle gemuteerde genen bij kanker invloed heeft
epigenetisch gecontroleerde processen. Epigenetische regulatie van genen voor celidentiteit is cruciaal tijdens
normale ontwikkeling en verstoring van dit strak gecontroleerde proces draagt ​​ook bij aan kanker
vorming. In dit opzicht, het 'bromodomain en extraterminal' (BET) proteïne familielid BRD4
is aangetoond dat het een belangrijke rol speelt bij het opnieuw bedraden van transcriptionele netwerken bij kwaadaardige personen
transformatie in vele kankertypen door zijn activiteit op afwijkende plaatsen van de super-enhancer
oncogene activering. In tegenstelling hiermee is de rol van andere leden van de BET-eiwitfamilie bij kanker
ontwikkeling is slechts slecht gekarakteriseerd. Ons onderzoeksteam identificeerde BRD3 als een nieuwe cruciale factor
component van het MYCN-gedreven transcriptoom bij neuroblastoom. Voorlopige ontleding van de
vermeende interactiepartners voor BRD3 onthulden onverwachts de connectiviteit met de DNA-schade
responsbaan en replicatieve stressresistentie, die een krachtige leidraad vormt voor nieuwe
therapeutische wegen voor de behandeling van neuroblastoma-patiënten.