Een nieuwe methode voor detectie en modulatie van abnormale hersennetwerken in een preklinisch epilepsie model gebaseerd op functionele magnetische resonantie beeldvorming, optogenetica, chemogenetica en intracraniële elektrofysiologie.

Epilepsie is een veelvoorkomende neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door het optreden van spontaan
toevallen. Helaas heeft ongeveer een derde van de patiënten ondanks de behandeling nog steeds epileptische aanvallen
anti-epileptica (AED). Bovendien hebben veel patiënten ernstige bijwerkingen vanwege de hoge doses
van AED die ze moeten nemen. Andere behandelingen zijn nodig om de kwaliteit van leven van deze te verbeteren
patiënten. Om nieuwe therapieën te vinden, is meer inzicht nodig over hoe een normaal brein is
getransformeerd in een epileptisch brein en hoe epileptische aanvallen ontstaan. In dit project zullen we gebruiken
functionele magnetische resonantie beeldvorming en intracraniële elektro-encefalografie om te visualiseren hoe
hersennetwerken veranderen met de ontwikkeling van epilepsie en welke netwerken zijn
verantwoordelijk voor het genereren van epileptische aanvallen. Dan zullen we proberen het epileptische brein te genezen
en / of epileptische aanvallen onderdrukken door selectieve modulatie van specifieke knooppunten van de epileptische hersenen
netwerk. Om dit te doen, zullen we expressie van Designer Receptor Exclusief geactiveerd door genereren
Designer Drugs (DREADDs) in specifieke hersenstructuren via lokale gentherapie. DREADD's zijn
receptoren die alleen worden geactiveerd door een specifiek medicijn (clozapine-N-oxide, CNO) dat normaal heeft
geen effecten in het zoogdierlichaam. Afhankelijk van het type DREADD, neuronen in deze hersenen
structuren kunnen worden geactiveerd of tot zwijgen worden gebracht via systemische toediening van CNO. Dit gebruiken
methodologie, proberen we de veranderingen ongedaan te maken die epilepsie en / of epileptische aanvallen veroorzaken