Studie van RIPK1 betrokkenheid en regulatie in inflammatoire en infectieuze ziekten

dHoewel cruciaal voor de bescherming van het menselijk lichaam tegen verschillende beledigingen, heeft ontsteking nodig
om strak gereguleerd te zijn om de pathologische gevolgen te vermijden die voortvloeien uit een
onvoldoende / overmatige of chronische ontstekingsreactie. Ontsteking en celdood zijn
onderling verbonden cellulaire processen die elkaar rechtstreeks beïnvloeden. RIPK1 is als essentieel gebleken
signaleringsknooppunt stroomafwaarts van verschillende immuunreceptoren, waar het functioneert als een adapter
molecuul dat de genactivering regelt en als een kinase die celdood bevordert. Het moleculaire
mechanisme dat de omschakeling regelt van "pro-overleving" RIPK1 naar "pro-death" RIPK1 is momenteel
onbekend. Bovendien is de betrokkenheid van RIPK1 kinase-afhankelijke dood bij inflammatoire en
infectieziekten is momenteel onduidelijk. Dit onderzoeksvoorstel heeft tot doel om beter te worden
begrip van de RIPK1-biologie door de moleculaire aard van het RIPK1-celdoodcontrolepunt te definiëren
en door de fysiologische relevantie ervan te onthullen in modellen van infectie en ziekte. Het onderzoek
voorstel integreert studies uitgevoerd op het niveau van biochemische, cellulaire en organismes. We geloven
dat de kennis die met dit onderzoeksvoorstel over RIPK1 is opgedaan, zal helpen bij het identificeren van stoornissen in
welke RIPK1-kinaseremmers een therapeutisch voordeel kunnen verschaffen.