Ontrafelen van de rol van RIPK1 fosforylatie in TNF gemedieerde celdood en inflammatie

Tumornecrosefactor (TNF) is een meesterlijk pro-inflammatoir cytokine waarvan de pathogene rol in
ontstekingsstoornissen zijn lang toegeschreven aan de inductie van pro-inflammatoire mediatoren.
Zeer recente in vivo onderzoeken hebben aangetoond dat TNF ook ontstekingen veroorzaakt door RIPK1 te induceren
kinase-afhankelijke celdood. Bijgevolg is RIPK1 in opkomst als een aantrekkelijk therapeutisch doelwit
bij de behandeling van door TNF aangestuurde ontstekingspathologieën. RIPK1 heeft een dubbele rol in de TNFR1
pathway. Het functioneert als een platform voor genactivering en als een kinase voor inductie van celdood, maar
ons begrip van RIPK1-activiteit en -regulering is nog steeds zeer beperkt. Dit doctoraatsproject streeft naar
onthullen en karakteriseren, met behulp van biochemische, cellulaire en in vivo benaderingen, de cruciale rol van
fosforylatie in de regulatie van RIPK1-gemedieerde functies. Het project omvat ook de
ontwikkeling van fosfospecifieke RIPK1-antilichamen en van een transgene fosfomimetische RIPK1
muislijn, die allemaal kunnen dienen als diagnostische / voorspellende hulpmiddelen voor het potentieel nuttige gebruik van
RIPK1-remmers in specifieke inflammatoire aandoeningen.