Monogene auto-inflammatoire aandoeningen: oppuntstelling van de identificatie en validatie van nieuwe varianten en exploratie naar de fenotypische variabiliteit van ziekte.

Monogene AID's zijn een groep zeldzame aandoeningen die veroorzaakt worden door ongepaste activering of gebrek aan regulatie van het aangeboren immuunsysteem. De toename in het aantal AID's die in het afgelopen decennium werden beschreven bracht inzicht in verschillende pathways van het immuunsysteem met een rol in zowel gezondheid als ziekte. Deze diagnoses werden gesteld met behulp van next generation sequencing, namelijk whole exome en meer recent whole genome sequencing. Deze technieken hebben echter een aantal tekortkomingen geïntroduceerd of naar voren gebracht in onze huidige benadering van deze ziektebeelden. Het eerste is het gebrek aan een geschikt model om het effect van kandidaat varianten in kaart te brengen met als doel een oorzakelijk verband te bevestigen tussen de variant en de ziekte. Ten tweede heeft de uitbreiding van fenotypes toegeschreven aan AID’s aangetoond dat het nauwe verband tussen het aangeboren en het adaptieve immuunsysteem wordt miskend door de veronderstelling dat auto-inflammatoire aandoeningen enkel het aangeboren immuunsysteem verstoren, en dat beide takken van het immuunsysteem aangetast kunnen zijn in AID's. Deze studie heeft als doel nieuwe modellen te ontwikkelen door gebruik van CRISPR/Cas9 technieken en iPSCs. Verder zal het project zich richten op exploratie van de verscheidene fenotypes die worden waargenomen bij patiënten met AIDs met behulp van zowel in vitro modellen als klinische biochemische, immunologische en genetische data.