Identificatie van nieuwe doelwitten en mechanismen die aan de basis liggen van viscerale hypersensitiviteit

Chronische abdominale pijn ten gevolge van viscerale hypersensitiviteit (VHS) is het belangrijkste pathofysiologisch mechanisme voor prikkelbare darm syndroom. Niettemin zijn de processen betrokken bij VHS nog onvoldoende begrepen. Met dit project streef ik ernaar om nieuwe moleculaire mechanismen die leiden tot VHS te ontraadselen met behulp van een zeer innovatieve techniek, nl. single-cell RNA sequencing (scRNA-seq). Ik ga deze techniek gebruiken om het transcriptoom van ganglion neuronen van de dorsale hoorn te bestuderen en vergelijken tussen muizen met VHS en normosensitieve muizen. Ik zal bio-informaticamethoden gebruiken om de belangrijkste transcriptiefactoren en nieuwe processen te achterhalen die betrokken zijn bij het ontstaan van VHS. In het tweede deel van mijn project zal ik de functie van de doelwitten en processen onderzoeken die ik geïdentificeerd heb via sc-RNA seq in sensorische neuronen in vitro en in vivo. Daarvoor ga ik gentherapie gebruiken met gemanipuleerde virale vectoren om de genexpressie van geïdentificeerde moleculaire doelwitten te modificeren. Dit zal mij toelaten om de functie te evalueren van de hoofdrolspelers in de neuronale fysiologie en de ontwikkeling van VHS. De resultaten van mijn project zullen onze kennis van viscerale pijn signalering verbeteren en leiden tot de identificatie van nieuwe doelwitten die nodig is voor de ontwikkeling van effectievere behandeling van viscerale pijn.