Lipoproteïnegerichte therapieën voor lipotoxische hartziekte

Epidemiologische studies tonen overtuigend aan dat diabetes mellitus onafhankelijk geassocieerd is met de incidentie van hartfalen, waarbij het risico meer dan tweevoudig wordt verhoogd bij mannen en meer dan vijfvoudig bij vrouwen. Het meest voorkomende fenotype van hartfalen bij patiënten met obesitas en diabetes mellitus is hartfalen met bewaarde ejectiefractie (HFpEF) (ejectiefractie ≥50%). Inflammatie werd voorgesteld als de primaire pathofysiologische aandrijver van HFpEF, terwijl verlies en uitrekking van cardiomyocyten de belangrijkste drijvende krachten zijn voor hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) (ejectiefractie ≤40%). Diabetische cardiomyopathie werd voor het eerst beschreven in 1972 en wordt gekenmerkt door het bestaan van ventriculaire disfunctie bij afwezigheid van andere cardiale risicofactoren, zoals coronaire hartziekte, hypertensie en significante valvulaire ziekte, bij personen met diabetes mellitus. In dit proefschrift wordt hard bewijs geleverd dat cholesterolverlagende gentherapie HFpEF voorkomt in een model van door hoog suiker-hoog vet (HSHF) dieet-geïnduceerde diabetische cardiomyopathie. Bovendien keert infusie van gereconstitueerd HDLMilano bestaand hartfalen in muizen met HSHF dieet-geïnduceerde diabetische cardiomyopathie om.