Ontwikkeling van in vivo humane neuronale modellen voor ontwikkelingsstoornissen.

Ontwikkeling van in vivo humane neuronale modellen voor ontwikkelingsstoornissen.Cognitieve ontwikkelingsstoornissen vormen een belangrijke groep binnen de aangeboren hersenafwijkingen, en veroorzaken een grote zorg en belasting voor de getroffen personen en hun familie, met grote maatschappelijke implicaties. Tot op heden bestaan er nauwelijks therapieën, voornamelijk omwille van het gebrek aan kennis over de onderliggende mechanismen op het niveau van de neuronale netwerken. Deze kennis werd tot op heden sterk beperkt omwille van de quasi onbereikbaarheid van levend menselijk hersenmateriaal. De onderzoeksgroep van Prof. Vanderhaeghen is pionier in het ontwikkelen van in vivo modellen van humane hersenontwikkeling, waarbij humane pluripotent stamcellen worden gedifferentieerd tot pyramidale neuronen, die vervolgens worden getransplanteerd in de hersenschors van de muis. Bovendien werd aangetoond dat deze neuronen efficiënt integreren in de neuronale circuits van de muizencortex.In het hier voorgestelde project wensen we dit uniek model te gebruiken om voor specifieke, genetisch bepaalde ontwikkelingsstoornissen, de vorming, functionaliteit en plasticiteit van de gemuteerde humane corticale neuronen te bestuderen Dit sterk interdisciplinaire project, en de te verwachte resultaten zullen een belangrijke impact hebben op onze kennis over de ontwikkeling en de functie van het normale maar ook het afwijkende menselijke brein. We bundelen hiervoor de unieke expertises in humane genetica, pluripotente stamcel technologie en hersen xenotransplantatie en combineren dit met cutting-edge neuronale cel biologie, elektrofysiologie en in vivo multifoton microscopie.

Trefwoorden:human brain development, cerebral cortex, pluripotent stem cells, neurodevelopment disorder, intellectual deficency

Disciplines:Ontwikkelingsneurowetenschappen