Bepaling van structuur-activiteitsrelaties van indolen met betrekking tot hun virulentie inhiberende activiteit in bacteriële ziekteverwekkers

Bacteriële ziekten veroorzaken grote verliezen in de voedselproductie in het algemeen en in de aquacultuur in het bijzonder. Op
op dit moment zijn antibiotica vaak de enige therapeutische middelen die boeren hebben om hun dieren te beschermen.
Het frequente gebruik van antibiotica in de aquacultuur heeft echter geleid tot de ontwikkeling en verspreiding
van antibioticaresistentie, en aquacultuur is een belangrijke bron van antibioticaresistentiegenen in de mens
ziekteverwekkers. Antibioticaresistente infecties zijn momenteel wereldwijd de op één na belangrijkste doodsoorzaak
en de WHO voorspelt dat de situatie in de nabije toekomst alleen maar erger zal worden als ze niet adequaat is
maatregelen worden genomen, met 10 miljoen doden per jaar tegen 2050, en een cumulatief verlies voor de
het BBP van de wereld van $ 100 triljoen. Daarom zijn nieuwe therapieën nodig om de voedselveiligheid te garanderen
in de toekomst, en tegelijkertijd de voedselveiligheid verbeteren. In dit project zullen we pionieren
onderzoek naar de ontwikkeling van antivirulentietherapie (het "ontwapenen" van pathogenen in plaats van
ze te doden), op basis van de interferentie met indol-signalering (een mechanisme dat vereist is voor vol
virulentie van bacteriële aquacultuurpathogenen). Concreet zullen we een bibliotheek van commercieel bekijken
beschikbare indol-analogen voor verhoogde antivirulentieactiviteit in vergelijking met indol. Wij zullen
hiermee stellen we structuur-activiteitsrelaties vast met betrekking tot de antivirulentieactiviteit van indoles
manier om de weg te openen naar de ontwikkeling van nieuwe, zeer actieve virulentieremmers.