Ontrafelen van de complexe rol van chitinases in het ontstaan van astma.

Chitine is een van de meest voorkomende biomoleculen op aarde, gevonden in de celwand van schimmels en
bacteriën en het exoskelet van schaaldieren, insecten en mijten. Om hun celwanden en
exoskelet, gebruiken deze lagere organismen chitinasen en chitinase-achtige moleculen (CLP's) om te leggen,
vernieuwen en afbraak chitine structuren. Zoogdieren vormen geen chitine-structuren, maar chitinasen
en CLP's worden overvloedig geïnduceerd in de longen van muizen en mensen met astma en in weefsels
besmet met parasieten. Dit suggereert dat inductie van deze moleculen een normaal onderdeel van een type 2 is
immuunrespons die beschermend is bij worminfectie, maar mogelijk schadelijk is bij allergieën en
astma. In het afgelopen jaar hebben we unieke transgene muismodellen ontwikkeld die ons in staat zullen stellen om dit te doen
test de rol van de twee meest voorkomende chitinasen (chitinase van zure zoogdieren en chitotriosidase)
en twee meest voorkomende chitinase-achtige eiwitten (Ym1 en Ym2) in modellen van huisstofmijt en
Alternaria alternata induceerde astma. Deze allergenen bevatten beide chitine, waardoor onze modellen sterk zijn
relevant. We zullen ook testen hoe chitinases en CLP's de longontwikkeling in het vroege leven beïnvloeden
hermodellering bij ziekte. Eindelijk de potentiële therapeutische implicaties van het blokkeren van chitinasen en / of
chitinase-achtige eiwitten met behulp van antagonisten en antilichamen zullen worden getest in verschillende modellen van astma.