Nieuwe heterocyclische bouwstenen voor sterk gefunctionaliseerde cyclopentanoïde scaffolds

Op natuurlijke producten geïnspireerd geneesmiddelenontwerp is een belangrijke en beproefde strategie bij de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen. De natuur produceert een verbazingwekkend aantal zeer complexe moleculen, die elk specifieke functies hebben die belangrijk zijn voor het voortbestaan ​​van de producerende soort. Aangezien de functie uit de structuur volgt, zijn de verschillende substructuren die worden gevonden in de kleine moleculen die worden geproduceerd door levende organismen (de zogenaamde metabolieten) belangrijke aanknopingspunten bij het moleculaire ontwerp van mogelijke nieuwe geneesmiddelen. Veel van de geconserveerde maar essentiële structurele patronen in metabolieten zijn echter stereochemisch complex en kunnen een aanzienlijke synthetische uitdaging vormen. In het bijzonder zijn vijfledige koolstofringen alomtegenwoordige substructuren in veel metabolieten, maar er zijn weinig algemene methoden die hun gecontroleerde assemblage van eenvoudige chemische bouwstenen mogelijk maken.

Dit onderzoeksvoorstel zal zich richten op een recent ontdekt zwavelheterocyclisch reagens en het opmerkelijke vermogen ervan om snel een vijfring te vormen met eenvoudige alkeensubstraten. Zo wordt een pad geschetst voor de ontwikkeling van nieuwe synthetische methoden die de snelle productie van cyclopentanoïde scaffolds uit een breed scala aan uitgangsmaterialen mogelijk maken. Om het strategische potentieel van dit synthetische werk te vergroten, zullen ten minste twee specifieke doelgroepen worden overwogen: (1) op indol en indoline gebaseerde geneesmiddeldragers en (2) carbanucleoside-analogen. Beide samengestelde klassen zijn zeer relevant voor meerdere therapeutische gebieden in moderne geneesmiddelenontdekking.