< Terug naar vorige pagina

Project

Ontrafelen van de rol van retinale cis-regulatorische elementen van het USH2A gen, gelegen in een ultrageconserveerd genomisch regulatorisch cluster

Inherited retinal diseases (IRD) zijn wereldwijd een belangrijke oorzaak van blindheid bij vroege aanvallen, met een
totale prevalentie van 1 / 3.000. De onderliggende moleculaire defecten zijn gevonden bij ~ 65% van
individuen met IRD, meestal gelokaliseerd in voor eiwit coderende gebieden. Er is echter toenemend bewijs
dat een groot deel van de mutaties in IRD zich bevinden in niet-coderende regio's. Bijzonder interessant
regio's in deze context zijn ultraconserved niet-coderende elementen (UCNE's), gelegen in ultraconserved
genomische regulerende blokken. Hier zullen we ons concentreren op het USH2A-gen, dat zich in de
ultraconserved ESRRG-cluster met 72 UCNE's. USH2A-mutaties vormen een belangrijke oorzaak
van IRD (retinitis pigmentosa) en van doofblindheid (Ushersyndroom type IIa). Hoewel dit een van is
de best bestudeerde IRD-genen, de regulatie ervan is onontgonnen.
Het algemene doel van dit project is om inzicht te verschaffen in de cis-regulatie van USH2A in het netvlies.
Specifiek zullen we het cis-regulerende landschap van de USH2A-regio in menselijke retina karakteriseren.
De retinale versterkeractiviteit van USH2A UCNE's zal worden beoordeeld in cellulaire modellen. Genomische profilering van
het volledige USH2A-gen zal worden uitgevoerd bij IRD-patiƫnten met een enkele USH2A-mutatie. De
identificatie en functionele karakterisatie van netvlies-UCNE's zullen inzicht krijgen in de weefselspecifiek
regulatie van USH2A en de rol van UCNE's bij de moleculaire pathogenese van IRD wanneer
verstoord. Ten slotte vormen deze regio's potentiƫle doelen voor nieuwe behandelingen.

Datum:1 jan 2019 →  15 sep 2019
Trefwoorden:Inherited retinal diseases, blindheid
Disciplines:Oftalmologie en optometrie