Identificatie van nieuwe resistentiemechanismen voor clofazimine bij Mycobacterium tuberculosis.

Toenemende resistentievorming van Mycobacterium tuberculosis tegen antibiotica speelt een cruciale rol in de huidige epidemiologie van tuberculose (TB). Omwille van onder meer een inadequate behandeling van multi drug resistente (MDR) TB - met resistentie tegen isoniazide en rifampicine – neemt de incidentie van extreem-drug resistente (XDR) TB - gedefinieerd als MDR-TB met bijkomende resistentie tegen fluoroquinolonen (FQ) en één van de injecteerbare tweedelijns antibiotica - wereldwijd toe.Klinische studies tonen aan dat het gebruik van FQ noodzakelijk is voor een succesvolle MDR-TB-behandeling. Ook clofazimine (CLOF) wordt meer en meer gebruikt in de standaardbehandeling van MDR-TB. Klinische CLOF-resistente M. tuberculosis isolaten werden tot op heden weinig beschreven en de resistentiemechanismen zijn onvoldoende gekend. Vermoed wordt dat CLOF zorgt voor een verhoogde vrijstelling van lysofosfolipiden enerzijds en superoxide en waterstofperoxide anderzijds, met bacteriële celdood als gevolg. Het moleculaire mechanisme achter de mogelijke werking van CLOF is niet goed gekend, maar effluxpompen zouden een rol kunnen spelen bij resistentie.De voorgestelde studie heeft tot doel om nieuwe resistentiemechanismen te identificeren voor twee antibiotica die de pijlers van de MDR-TB behandeling vormen.

Trefwoorden:MICROBIOLOGIE

Disciplines:Microbiologie, Systeembiologie, Laboratoriumgeneeskunde, Tropische geneeskunde

Project type:Samenwerkingsproject