Verstrakte tryptofaan-gebaseerde oligomeren voor intracellulair en CZS transport van geneesmiddelen. (FWOTM897)

De ontwikkeling van geneesmiddel-conjugaten bekwaam om cellen binnen te dringen vertegenwoordigt een buitengewone uitdaging in de ontwikkeling van bioactieve verbindingen gericht op intracellulaire processen. De lipofiele natuur van celmembranen vormt een ondoordringbare barrière voor hydrofiele therapeutische middelen en voorkomt zo de efficiënte cellulaire intrede van polaire bioactieve moleculen zoals peptiden, proteïnen, en oligonucleotiden. Om deze hoofdbeperking aan te pakken, stelt het huidige project de ontwikkeling voorop van verstrakte tryptofaan(Trp)-gebaseerde oligomeren (‘transportvectoren’) voor een verbeterde cellulaire opname en permeatie van de bloed-hersenbarrière (BBB). Voorgaande resultaten hebben aangetoond dat een familie van herhalingen van dipeptidomimetica, Trp analogen omvattend, in staat waren cellen te internaliseren met een significante hogere efficiëntie vergeleken met positieve controles zoals penetratin en octa-arginine. Bovendien werden zeer belovende data behaald in een BBB permeatie assay. Deze resultaten staven de basis voor de ontwikkeling van verbeterde vectoren op basis van peptidomimetica, geschikt voor de translocatie van verscheidene hydrofiele verbindingen doorheen biologische membranen. Het toepassingspotentieel van de vectoren zal getest worden via het gebruik van nucleoside-, peptide-, en proteïne-gebaseerde bioactieve middelen, finaal gelinkt te worden met de ontwikkelde transportvectoren.

Trefwoorden:Chemistry, TRYPTOPHAN ANALOGUES

Disciplines:Fysische chemie niet elders geclassificeerd