< Terug naar vorige pagina
Project
Ontwikkeling van anti-checkpoint strategieën met behulp van nanobodies (FWOKN318)
Cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) kunnen kankercellen doden, maar worden vaak functioneel gecompromitteerd bij kankerpatiënten, vanwege de expressie van remmende immuuncontrolepunten. Behandeling met antilichamen die zich richten op deze controleposten induceert duurzame reacties bij verschillende kankertypes. We bestuderen nanobodies, het kleinste fragment van Camelid-antilichamen, als nieuwe controlepuntremmers, omdat hun enkeldomeinaard veel voordelen biedt ten opzichte van conventionele antilichamen. Tot nu toe
ontwikkelde nanobodies die zich richten op PD-L1, het ligand van de remmende receptor PD-1, omdat PD-L1 vaak opgereguleerd wordt op kankercellen om ze tegen CTL-responsen te beschermen. Tijdens deze studie hebben we waargenomen dat expressie van PD-L1 op kankercellen nauw verbonden is met de expressie van Gal-3, een nog niet beschreven fenomeen. Aangezien Gal-3 een ligand is voor LAG-3, is een remmende receptor die sterk tot expressie komt op PD-
1 die CTL's tot expressie brengt, zullen we bestuderen of Gal-3 een middel is om kankercellen te laten ontsnappen aan anti-
tumorimmuniteit tijdens PD-1 / PD-L1-blokkeringstherapie. Naar analogie van de PD-L1-studie zullen we LAG-3-bindende nanobodies genereren en hun immuunactiverende eigenschappen evalueren. We zullen ook verschillende anti-PD-L1 en anti-LAG-3 nanobody-formaten bestuderen, met de nadruk op valentie, stabiliteit en
bispecificiteit. Dit project stelt daarom voor om nieuwe immuuncontrolepilamenten te bestuderen en te evalueren met een groot potentieel voor vertaling van bank naar bed.
ontwikkelde nanobodies die zich richten op PD-L1, het ligand van de remmende receptor PD-1, omdat PD-L1 vaak opgereguleerd wordt op kankercellen om ze tegen CTL-responsen te beschermen. Tijdens deze studie hebben we waargenomen dat expressie van PD-L1 op kankercellen nauw verbonden is met de expressie van Gal-3, een nog niet beschreven fenomeen. Aangezien Gal-3 een ligand is voor LAG-3, is een remmende receptor die sterk tot expressie komt op PD-
1 die CTL's tot expressie brengt, zullen we bestuderen of Gal-3 een middel is om kankercellen te laten ontsnappen aan anti-
tumorimmuniteit tijdens PD-1 / PD-L1-blokkeringstherapie. Naar analogie van de PD-L1-studie zullen we LAG-3-bindende nanobodies genereren en hun immuunactiverende eigenschappen evalueren. We zullen ook verschillende anti-PD-L1 en anti-LAG-3 nanobody-formaten bestuderen, met de nadruk op valentie, stabiliteit en
bispecificiteit. Dit project stelt daarom voor om nieuwe immuuncontrolepilamenten te bestuderen en te evalueren met een groot potentieel voor vertaling van bank naar bed.
Datum:1 jan 2019 → 31 dec 2019
Trefwoorden:kanker
Disciplines:Kankertherapie