Ontrafelen van de moleculaire signaal transductie mechanismen betrokken bij parasiet-geïnduceerde B-cel dood met als doel nieuwe immunologische strategieën te ontwikkelen die kunnen helpen bij de behandeling van lymphoma ziektes. (FWOSB56)

Ons onderzoek uit het verleden heeft duidelijk aangetoond dat trypanosomen een diepgaand negatief effect hebben op de homeostase van B-cellen, contactafhankelijke apoptose van B-celtransplantaten kan veroorzaken, B-cel-hybridomacelproliferatie kan opheffen na cel-celcontact en de progressie van meerdere
myeloma plasmacytoma ontwikkeling. Onze onderzoekshypothese is dat we deze parasitaire activiteiten (niet de parasiet zelf) kunnen 'gebruiken' in toekomstige interventiestrategieën in de strijd tegen lymfoomziekten. Deze ziekten omvatten een groep van witte bloedcel kankers, waaronder B-cel kankers. Om ons doel te bereiken, moeten duidelijke inzichten verkregen worden in de moleculaire en cellulaire mechanismen die de B-cel-dodende activiteit van de parasiet veroorzaken. Het project heeft drie belangrijke doelstellingen: (i) volledig ontrafelen van de intracellulaire signaalroutes die worden teweeggebracht tijdens experimentele trypanosoominfecties en FoB-celapoptose, (ii) De effecten van trypanosoom-B-cel-co-culturen volgen
gebruik van het in vitro FoB-achtige A20 B-cellymfoma-model, gevolgd door in vivo-beoordeling, en (iii) Identificatie van de B-celoppervlaktemoleculen die dienen als trypanosoomherkenningsgroepen die in staat zijn om B-cellen te verwijderen en een Nanobody-targetingstrategie ontwerpen die het B-cel-dodingeffect van trypanosomen kan nabootsen.

Trefwoorden:Lymphoma

Disciplines:Toegepaste immunologie