Sexuele dimorfismen in het pancreatisch betaceltranscriptoom en hun impact op behandeling

Op dit moment heeft 8% van de wereldbevolking diabetes en dit aantal is stijgende. De twee meest voorkomende types van diabetes zijn Type 1 diabetes, een autoimmuunziekte waarbij de beta-cellen worden vernietigd, en  Type 2 diabetes waarbij het lichaam niet meer naar behoren reageert op insuline en de beta-cellen onvoldoende werken. Bij mannen komen beide types diabetes vaker voor dan bij vrouwen. Dit kan deels verklaard worden door geslachtsgebonden verschillen in werking en stressweerstand van betacellen. De erfelijke basis hiervan is slechts beperkt begrepen. In dit project zal ik RNA sequencing gebruiken om de transcriptomen van mannelijke en vrouwelijke murine beta-cellen te vergelijken. Genen die een verschil in expressie tonen tussen de twee geslachten zullen gekarakteriseerd worden in vitro in de humane beta-cel lijn, EndoC-BH3, en in vivo in transgene muizen. Voor dit laatste zullen we een pAV-CreOn-shRNA expressiecassette introduceren in beta-cellen van InsCre muizen door middel van een adenovirus geassocieerd virus om selectief genen neer te regelen in de betacellen en de fysiologische gevolgen ervan te bestuderen. We verwachten dat de identificatie van genen belangrijk voor de sexuele dimorfismen in de fysiologische en pathologische reacties in de beta-cel zullen leiden tot gender-specifieke therapie.