< Terug naar vorige pagina

Project

Onderzoek naar de rol van PlexinA4 in cytotoxische T-cellen: implicaties voor antitumor immuunrespons & immunotherapie

De afgelopen jaren is immunotherapie uitgegroeid tot een veelbelovende behandeling voor kankerpatiënten. Op immuunsysteem gebaseerde kankertherapieën bieden een snelle en duurzame activiteit, vooral omdat, zodra het immuunsysteem eenmaal is geactiveerd, het een zichzelf voortplantende en aanpasbare respons kan versterken. Immuuntherapie leidt inderdaad tot duurzame klinische reacties, maar slechts bij een fractie van de patiënten en bepaalde tumortypen. Veranderingen in het metabolisme van kankercellen kunnen de uitkomst van immunotherapiebehandelingen verminderen. Daarom kan een dieper begrip van de metabole herprogrammering die plaatsvindt in de micro-omgeving van de tumor leiden tot de identificatie van nieuwe biomarkers en doelen voor innovatieve kankertherapieën. Met het oog op het identificeren van metabole kenmerken geassocieerd met immunotherapie-resistentie, voerde het gastlaboratorium transcriptoom- en metaboloomprofilering uit van drie verschillende modellen van muriene kanker (MC38 coloncarcinoom, CT26 coloncarcinoom en Panc02 ductaal adenocarcinoom van de pancreas) behandeld met anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1) of anti-cytotoxisch-T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (CTLA-4) monoklonale antilichamen. Uit de transcriptoomanalyse identificeerde het lab een pool van gedereguleerde genen in PD-1-resistentie. Onder deze werd een gen dat codeert voor een eiwit dat behoort tot de inositolfosfokinase (IPK) -familie, opgereguleerd onder behandeling met PD-1, wat suggereert dat het betrokken kan zijn bij immunotherapie-resistentie. We hebben voorlopig bewijs dat de knock-out (KO) van deze specifieke IPK leidt tot een significante vermindering van het tumorvolume, nog duidelijker wanneer de KO wordt gecombineerd met immunotherapiebehandelingen. Deze resultaten suggereren dat de KO van dit inositolfosfokinase immunotherapie in vivo mogelijk maakt. Dit project zal de rol van deze IPK in kankercellen tijdens tumorprogressie verder ontrafelen en mogelijk een nieuwe benadering identificeren om optimale immunotherapie bij refractaire tumoren mogelijk te maken.

Datum:1 feb 2019 →  31 okt 2023
Trefwoorden:Cancer immunotherapy, T cell biology
Disciplines:Kankerbiologie
Project type:PhD project