Beeldvormingsmethodologie voor de ziekte van Huntington.

De ziekte van Huntington (HD) is een dominant erfelijke aandoening gekenmerkt door progressieve neurodegeneratie van het striatum, dat ook andere gebieden treft zoals de hersenschors. Patiënten vertonen progressief motorische, cognitieve en psychiatrische stoornissen. De symptomen beginnen gewoonlijk op middelbare leeftijd. De mutatie die verantwoordelijk is voor deze fatale ziekte is een abnormaal aantal en onstabiele CAG herhalingen in de coderende regio van het huntingtine-gen. De pathogene mechanismen waarbij het mutant huntingtine-eiwit neuronale disfunctie en celdood veroorzaakt, zijn nog niet volledig begrepen (Menalled, 2005).In een HD-muismodel werd vastgesteld dat inhibitie van fosfodiësterase-10 (PDE10) de cognitie verbetert en PDE10 dus een mogelijk geschikte therapeutisch target kan zijn (Giralt et al., 2013). Een pilootstudie met [18F]-MNI-659 PET toonde reeds een aanzienlijk verminderde binding in HD-patiënten ten opzichte van gezonde vrijwilligers (Jennings et al., 2013). Verder werd aangetoond dat één van de pathofysiologische kenmerken onderliggend aan het mechanisme van HD-gerelateerde onderdrukking van inhibitie de tonische activiteit van de metabotrope glutamaat receptor type 5 (mGluR5) is (Dvorzhak, Semtner, Faber, & Grantyn, 2013). Inhibitie van glutamaterge neurotransmissie via specifieke interactie met mGluRs kan interessant zijn voor zowel inhibitie van de ziekteprogressie als voor vroege symptomatische behandeling (Scheifer et al., 2004).Om de rol van fosfodiësterase en glutamaterge pathways verder te onderzoeken door middel van PET-beeldvorming bij kleine proefdieren, heeft deze studie als doel [18F]-MNI-659 (2-(2-(3-(4-(2-[18F]fluoroethoxy)phenyl)-7-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazo-lin-2-yl)ethyl)-4-isopropoxyisoindoline-1,3-dione), een PET-radiotracer met hoge affiniteit voor PDE10, en [11C]-ABP-688 (3-(6-methyl-pyridin-2-ylethynyl)-cyclohex-2-enone-O-(11)C-methyl-oxime), een niet-competitieve en zeer selectieve mGluR5 antagonist, te gebruiken als tracers in een knock-in muismodel van de ziekte van Huntington.

Trefwoorden:ZIEKTE VAN HUNTINGTON

Disciplines:Multimediaverwerking, Biologische systeemtechnologie, Signaalverwerking