Reactie van alveolaire cellen op stretch geïnduceerd door tracheale occlusie in een muismodel

Foetale tracheale occlusie (TO) is een klinische therapie waarvan bewezen is dat deze de door rek geïnduceerde longgroei bevordert door de foetale luchtpijp te blokkeren en het uittreden van longvocht te voorkomen. TO wordt aangeboden als een prenatale interventie voor patiënten met ernstige longhypoplasie als gevolg van congenitale diafragmatische hernia (CDH). Dit is een afwijking van de geboorteafwijking van het diafragma waardoor de buikinhoud tijdens borstvoeding de borst kan binnendringen, waardoor er onvoldoende ruimte is voor de normale ontwikkeling van de longen. De daaropvolgende pulmonale hypoplasie leidt op zijn beurt tot postnatale respiratoire insufficiëntie en pulmonale hypertensie. In dit project zijn we van plan om het effect van rek in normaal en hypoplastisch longweefsel op de progenitorcellen die deelnemen aan de ontwikkeling van de foetale long te onderzoeken, vooral tijdens de canaliculaire / sacculaire stadia, omdat dit samenvalt met de TO-therapie bij menselijke foetussen. Aangezien het nog onbekend is hoe TO kan leiden tot longrijping bij CDH-patiënten op moleculair niveau, en dit venster van longontwikkeling de dynamische activiteiten van meerdere progenitors / epitheliale cellen van belang omvat, zal het waardevol zijn om te onderzoeken of door TO geïnduceerd mechanisch uitrekken zou deze cellen specifiek kunnen beïnvloeden in CDH-hypoplastische longen. Omdat de impact van stretch op stam / progenitorcellen nooit eerder in een in vivo setting is beoordeeld, zal het uitvoeren van foetale TO in een muismodel een zeldzame kans bieden om zijn vermogen te onderzoeken om de eigenschappen van stam / progenitorcellen te veranderen, vergelijkbaar met eerder aangetoond in vitro studies. Ook als onvoldoende longgroei een probleem blijft na klinische TO, kunnen therapieën die zich richten op long-progenitor-celpopulaties via deze mechanotransductieroutes, TO helpen verbeteren of vervangen als een CDH-behandeling.