De rol van microRNA's in de regulatie van ontsteking en oxidatieve stress in monocyten tijdens obesitas en geassocieerde metabole aandoeningen.

Obesitas is een chronische, complexe aandoening die een belangrijke bijdrage levert tot het globale voorkomen van ziekte en morbiditeit. Obesitas leidt tot de ontwikkeling van hyperglycemie en diabetes, dyslipidemie en hypertensie (allen componenten van het metaboolsyndroom) en cardiovasculaire aandoeningen. Circulerende monocyten en weefselmacrofagen spelen een belangrijke rol in de ontstekingscascade en verhoogde oxidatieve stress geassocieerd met obesitas en obesitasgeïnduceerde metabole en cardiovasculaire aandoeningen. Het doel van dit project is de moleculaire mechanismen van ontsteking en oxidatieve stress tijdens obesitas en geassocieerde aandoeningen ontrafelen. Meer bepaald gaan we de betrokkenheid van regulerende microRNAs in de verhoogde ontstekingsgraad en oxidatieve stress na. In een eerste deel bepalen we de rol van microRNAs bij de regulatie van ontsteking, oxidatieve stress en insuline signalering in vitro. Vervolgens gebruiken we transgene zebravislijnen a ls snel en goedkoop in vivo screeningmodel om het effect van de kandidaat microRNAs op macrofaagaccumulatie na te gaan. Ten slotte valideren we de causale rol van de geselecteerde microRNAs in muismodellen voor obesitas, metaboolsyndroom en atherosclerosis. Deze gevalideerde microRNAs kunt dienst doen als relevante diagnostische en prognostische merkers en doelwitten voor therapie.

Trefwoorden:Metabolic syndrome, Obesity, Type 2 diabetes, Cardiovascular diseases, Inflammation, Oxidative stress, microRNA, Biomarker

Disciplines:Cardiale en vasculaire geneeskunde, Andere biologische wetenschappen, Endocrinologie en metabole ziekten, Immunologie