< Terug naar vorige pagina

Project

Redesignen van allogenetische beenmergtransplantatie alsimmuuntherapie van soliede tumoren

Hoewel kanker immunotherapie al meer dan 3 decennia bestaat, heeft het pas recent veel aandacht gekregen met de ontwikkeling van de checkpoint inhibitoren. In feite was allogene beenmergtransplantatie (alloBMT) de eerste vorm van kanker immunotherapie omdat de anti-tumoreffecten ervan strikt afhankelijk zijn van immuun-gemedieerde anti-tumorreactiviteit gemedieerd door immuuncellen die in het getransplanteerde transplantaat aanwezig zijn of afkomstig zijn van het zich ontwikkelende immuunsysteem (graft-versus-tumor effect, GvT). In dit project willen we alloBMT optimalizeren als immunotherapie voor vaste weefsel tumoren met behulp van 2 benaderingen. Ten eerste zullen we recipiënt lymfocyteninfusie (infusie van gastheer immuuncellen) als adoptieve celtherapie na alloBMT gebruiken om krachtige GvT-effecten op te wekken zonder risico op graft-versus-host ziekte (GvHD). We hebben recent aangetoond dat myeloïde-derived suppressor cellen (MDSC) RLI-gemedieerde anti-tumoreffecten belemmeren en in dit project zullen we de onderliggende mechanismen bestuderen, benaderingen op puntstellen om MDSC-gemedieerde immmuunsuppressie te overkomen en het belang van MDSCs onderzoeken in pediatrische patiënten met solide tumoren. De tweede benadering is het ontwikkelen van T-cel-gedepleteerde alloBMT in de behandeling van solide tumoren, omdat we onlangs hebben aangetoond dat T-cel depletie resulteert in de afwezigheid van GvHD en krachtige GvT-effecten in een muizenmodel van melanoma. Dit effect lijkt afhankelijk te zijn van tumor-geassocieerde macrofagen. In dit project zullen we de onderliggende mechanismen van deze bevindingen verder onderzoeken en het effect van T cel gedepleteerde alloBMT nagaan in andere tumormodellen.
Datum:24 okt 2018 →  30 sep 2020
Trefwoorden:bone marrow
Disciplines:Immunologie