Onfrafelen van de rol van keton body oxidatie in lymfangiogenese

Er is niet veel bekend over het metabole mechanisme van de lymfangiogenese. Vetzuuroxidatie (FAO) -activeerd acetyl-CoA in lymfatische endotheelcellen (LECs) is gerelateerd aan dit proces. Het blokkeren van FAO in LECs veroorzaakt lymfangiogenese-defecten en subdermaal lymfoedeem. Aangezien er geen lymfoedeem behandeling beschikbaar is, zal ik onderzoeken of de voeding administratie van ketonen of een ketogeen dieet, de bronnen MA acetyl-CoA van, zal stimuleren in een oedeemtherapie lymphagiogenesis. Eerst zal ik de precieze rol van het ketolyse snelheidsbeperkende enzym Oxct1 in LEC's onderzoeken, zowel in vitro als in muismodellen. Dan zal I state-of-the-art eencellige RNA sequentie (scRNA-seq) gebruiken om de metabolische veranderingen veroorzaakt door de ketonlichamen aanvulling op LEC's van muizen huidmonsters vergelijken bij gezondheid en ziekte (lymfoedeem). scRNA-seq analyse van dermale LECs van lymfoedeem patiënten zal een nuttige methode zijn om metabole targets te identificeren die mogelijk waardevol zijn voor het ontwerpen van op maat gemaakte therapeutische strategieën. Met de unieke veelbelovende nieuwe inzicht over LEC markers en genen in lymfevaten ziekte en de reactie op ketogeen dieet, dit project is zeker haalbaar en heeft een grote potencial translationeel.