Een nieuwe kankertherapie gebaseerd op interferentie met de DNA-herstelcapaciteit door fosfatasen

Cellen beschikken over meerdere, overlappende mechanismen om chemische veranderingen in hun erfelijk materiaal (DNA) te detecteren en te herstellen. In de meeste tumoren zijn enkele van deze herstelmechanismen verstoord zodat ze hypergevoelig worden voor inhibitoren van de overblijvende DNA-herstelmechanismen. Dit vormt de basis van een klinisch gebruikte kankertherapie. Wij hebben een eiwit ontdekt (PP1-NIPP1) dat de DNA-herstelcapaciteit regelt: de verwijdering van dit eiwit in de lever of huid van muizen is geassocieerd met een vrijwel volledige resistentie tegen chemisch-geïnduceerde tumoren terwijl een verhoogde expressie van PP1-NIPP1 leidt tot spontane DNA-schade en celdood. Met dit onderzoeksproject willen we eerst onderzoeken welk moleculair mechanisme aan de basis ligt van de interferentie van PP1-NIPP1 met de DNA-herstelcapaciteit. Vervolgens zullen we moleculen identificeren die de werking van PP1-NIPP1 blokkeren en nagaan of deze kunnen worden gebruikt als een nieuwe kankertherapie. Tenslotte zullen we nagaan of moleculen die de werking van PP1-NIPP1 versterken kunnen worden toegevoegd aan zonnecreme ter bevordering van het herstel van DNA-schade die wordt teweeggebracht door het zonlicht.