< Terug naar vorige pagina

Project

De rol van intestinale micro-organismen in het ontstaan van inflammatoire darmziekten: identificatie van micro-organismen met potentieel gunstige en nadelige effecten via ex vivo organoid technologie.

De exacte pathogenese van de ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC) blijft onvolledig begrepen, maar een verlies van tolerantie voor de darmflora lijkt cruciaal. Interacties tussen gastheer en microbiota vinden plaats aan het darmoppervlak dat bestaat uit intestinale stamcellen (ISC), enterocyten, goblet, enteroendocrine en Paneth-cellen. Er wordt gesuggereerd dat de differentiatie van ISC in nageslachtcellen wordt verstoord in CD en UC. De impact van microbiota op ISC is onbekend. We veronderstellen dat ISC zich anders gedraagt bij stimulatie met luminale microbiota, wat leidt tot gewijzigde differentiatie in nageslacht, gewijzigde afgifte van antimicrobiële peptiden door Paneth-cellen, veranderde productie van mucine door slijmbekercellen en veranderde epitheelbarrièrefunctie. Het gedrag en de differentiatie van ISC afgeleid van humane (UC, CD, en gezonde controle) en muizen (IBD modellen) darmmonsters zullen worden vergeleken met behulp van een ex vivo langetermijnkweekmodel. In dit model zal ISC uitgroeien tot minigelen met alle verschillende epitheliale celtypen (organoïden). Vervolgens zal de invloed van microbiota op ISC-gedrag en -differentiatie, evenals barrièrefunctie, geëvalueerd worden in een co-cultuur van dergelijke organoïden in de aanwezigheid van complete luminale microbiota (bijv. Pro-inflammatoire E. coli, ontstekingsremmende microben F prausnitzii), microbiële eiwitten of celwandcomponenten. Ten slotte zal de rol van het immuunsysteem van de gastheer worden beoordeeld door dendritische cellen aan deze co-culturen toe te voegen.

Datum:1 okt 2014 →  Heden
Trefwoorden:Translationeel Onderzoek van Gastro-ente
Disciplines:Gastro-enterologie en hepatologie