Pentamere ionenkanalen als doelwitten voor geneesmiddelenonderzoek bij menselijke ziekten

In dit onderzoeksproject zal ik me concentreren op het identificeren van de structuur van een onderfamilie van transiënte receptor-potentiaalkanalen, TRPM3, en de functie daarvan aan dit relateren. Dit is een aantrekkelijk lid vanwege zijn betrokkenheid bij thermosensatie en vele somatosensorische en metabole ziekten en kankers. Om dit te bereiken, moet het eiwit van belang worden gekloneerd, uit het membraan worden geëxtraheerd en worden toegepast op grootschalige zuiveringen om milligram hoeveelheden eiwit te verkrijgen. Om structuur en functie op te lossen, moeten gelijktijdige kristallisatieschermen en cryo-elektronenmicroscopie (EM) -experimenten worden uitgevoerd om optimale bufferomstandigheden en geschikte constructies voor succesvolle kristalgroei of EM-beeldvorming te bepalen. Ten slotte zullen diffractiegegevens van geschikte kristallen of reconstructie van EM-deeltjes worden gebruikt voor modelopbouw, verfijning en structuur-functie validatie met behulp van elektrofysiologie.