Functionele karakterisatie van epitheliale natriumkanalen in zoogdieren en de pathologische gevolgen van zouthyperabsorptie in de luchtwegen

Epitheliale natriumkanalen (ENAC) zijn enorm belangrijk in Na + en waterhomeostase, een mechanisme dat essentieel is voor overleven in een terrestrische omgeving. Men veronderstelt dat ENaC's zijn samengesteld uit drie subunits α, β en γ-subeenheden waarvan gedacht wordt dat ze een heterotrimere structuur vormen. Dit project onderzoekt isovormen van epitheliale natriumkanalen die afwijken van de αβγENaC-samenstelling, niet-kanonische ENaC's. Het project maakt gebruik van Xenopus laevis-oöcyten en cellijnmodellen met het doel de elektrofysiologische en biofysische profielen te karakteriseren, evenals de subunitsamenstelling van niet-kanonische ENaC's. Het project zal onderzoeken of ENaC-subunits, α en δ interageren met het vormen van heteromere assemblages om een mogelijke nieuwe route voor transmembraan-Na + -transport te definiëren. Er is gesuggereerd dat zuursenserende ionkanaalsubeenheden (ASIC) een interactie aangaan met ENaC die niet-kanonische ENaC-isovormen vormen. Voor het onderzoeken van deze ASIC-subeenheden zullen eicellen tot expressie worden gebracht in verschillende combinaties met ENaC-subeenheden. Het doel hiervan is om aan te tonen dat ASIC / ENaC-subunitsamenstellen functionele niet-kanonische ENaC-kanalen vormen. ASIC / ENaC-kanalen zullen ook worden onderzocht als een potentieel niet-selectief kationkanaal (NSC) in epitheelcellen van de luchtwegen. Een nieuwe bibliotheek van amiloride-analogen gesynthetiseerd door onze medewerkers aan de KU Leuven, België, zal worden gescreend op ENaC & ENaC / ASIC isovormremming. De farmacologische toolbox voor het bestuderen van specifieke ENaC-isovormen is schaars, we willen isoformspecifieke remmers ontdekken door nieuwe amiloride-analogen te screenen die informatie kunnen verschaffen over de relatie tussen kanaalactiviteit en samenstelling.