Onderzoek naar de rol van kinases en fosfatases in Charcot-Marie-Tooth neuropathie.

Periphere neuropathieën (PN) treffen 3-4% van de oudere bevolking (>55 jaar). Vaak manifesteert de ziekte zich als gevolg van stress (b.v. diabetes of chemotherapie). Er zijn ook overerfbare vormen van neuropathie. Patiënten ondervinden veranderd gevoel en pijn in handen en voeten, maar ook orthopedische problemen en moeilijkheden met coördinatie. Overerfbare PN's starten in de twee eerste decennia van het leven. Hiervan is de ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT) het meest frequente type, waarvoor, net als voor alle andere PN's, momenteel geen therapie bestaat. Patiënten worden enkel behandeld om de symptomen te verlichten, maar desondanks zijn ze nog steeds ernstig invalide. Voor de ontwikkeling van een therapie is een beter begrip nodig van de moleculaire mechanismen betrokken bij CMT.Ik stel voor om de rol van de regulatorische, cellulaire, signalisatie-mechanismen (fosforylatie) te onderzoeken in de CMT-etiologie. Ik zal mijn werk uitvoeren in een labo gespecialiseerd in CMT-genetica, terwijl ik zelf een expert ben op het vlak van de biologie van neuropathieën en fosforylatie. Mijn idee over de relevantie van fosforylatie in CMT ontstond uit de resultaten van een genetische screening die gebruik maakte van een vliegmodel voor CMT, gegenereerd door mijn gastlabo. Om deze resultaten te valideren heb ik humane CMT-cellijnen gecreëerd. Door hun signalisatiestatus te bepalen met behulp van (fosfo)-proteomics, zal ik de beste moleculaire targets voor toekomstige therapieën identificeren. Het voordeel van focussen op fosforylatie is het verkrijgen van gedetaileerde kennis over fosfo-netwerken en hun modulators. Ik zal daarna de mogelijke targets voor medicijnen genetisch testen in vivo en zo de bouwstenen leggen voor de eerste, specifieke therapie voor CMT.

Trefwoorden:ZIEKTE VAN CHARCOT-MARIE-TOOTH

Disciplines:Genetica, Systeembiologie, Moleculaire en celbiologie