Neuro-immuun mechanismen betrokken bij viscerale and respiratoire overgevoeligheid

Luchtweg overgevoeligheid en prikkelbaar darm syndroom zijn vaak voorkomende aandoeningen respectievelijk gekarakteriseerd door mucosale irritatie en buikpijn. Patiënten hebben een duidelijk verminderde levenskwaliteit terwijl beide aandoeningen een substantiële economische kost veroorzaken. De klachten zijn het gevolg van overgevoeligheid van sensibele neuronen voor bepaalde stoffen in de lucht of voeding, koude en chemische producten aangemaakt door bacteriën thv luchtweg- of darmmucosa. De mechanismen die hiervoor verantwoordelijk zijn, zijn echter onvoldoende gekend waardoor de huidige behandeling van deze aandoeningen eerder beperkt en teleurstellend is. In vorig onderzoek hebben we aangetoond dat zowel de sensibele zenuwen van neus als darm overreageren op specifieke agonisten van de polymodale pijnreceptoren TRPV1 en TRPA1, zowel in gevalideerde diermodellen als in patiënten met niet-allergische rhinitis en prikkelbaar darm syndroom. In dit project willen we de onderliggende mechanismen van deze hyperreactiviteit ontrafelen en de hypothese testen dat ze veroorzaakt wordt door ontregelde modulatie van de moleculaire mechanismen verantwoordelijk voor cellulaire excitatie. We willen nieuwe mediatoren en receptoren betrokken bij pijntransmissie identificeren en streven ernaar om de onderliggende mechanismen van nociceptor sensitisatie te ontrafelen. Hiervoor zullen we state-of-the-art technieken gebruiken zoals single cell RNA sequencing.

Trefwoorden:viscerale overgevoeligheid, luchtweg overgevoeligheid, TRP kanalen, mest cellen, prikkelbaar darm syndroom, niet-allergische rhinitis

Disciplines:Ontdekking en evaluatie van biomarkers, Ontdekking en evaluatie van geneesmiddelen, Medicinale producten, Farmaceutica, Farmacognosie en fytochemie, Farmacologie, Farmacotherapie, Toxicologie en toxinologie, Andere farmaceutische wetenschappen, Gastro-enterologie en hepatologie, Endocrinologie en metabole ziekten