Heterologe interacties in eiwit aggregatie ziektes

Neurodegeneratieve stoornissen, zoals de ziekte van Alzheimer, Amyotrofische Laterale Sclerose en Parkinson, beïnvloeden tegenwoordig een steeds groter aantal mensen over de hele wereld. Deze chronische en progressieve ziekten zijn verantwoordelijk voor verwoestende cognitieve en motorische stoornissen, die de levenskwaliteit van patiënten drastisch beïnvloeden. Verschillende effectieve behandelingen zijn voortdurend in ontwikkeling, nog steeds zijn de pathologie en moleculaire mechanismen van deze ziekten grotendeels onduidelijk. Het meest duidelijke pathologische kenmerk van deze ziekten is de aanwezigheid van intra- en extracellulaire amyloïde afzettingen. Amyloïde zijn geordende eiwitaggregaten, samengesteld door niet-verwante eiwitten die een neiging hebben tot zelfassemblage onder ziektegerelateerde aandoeningen. Recente waarnemingen suggereren dat verkeerd opgevangen eiwitten die geassocieerd zijn met verschillende neurodegeneratieve aandoeningen synergistisch kunnen zijn, wat vaak resulteert in versnelde en ernstige ziekteprogressie. Dit project zal beginnen met de observatie dat amyloïde aggregatie een specifiek assemblageproces is dat de vorming van intermoleculaire beta-structuren door korte aggregatie gevoelige regio's van de aggregerende eiwitten omvat. Hoewel dit een zelfassemblageproces is, voorspelt het ook dat co-aggregatie mogelijk is tussen eiwitten die vergelijkbare voor aggregatie gevoelige regio's delen. Interessant is dat dergelijke regio's met grote gelijkenis zijn geïdentificeerd in eiwit dat betrokken is bij neurodegeneratieve amyloïde pathologieën. Een combinatie van bioinformatica, biofysica en celkweek zal worden gebruikt om de co-aggregatie en cross-seeding netwerken van representatieve ziekte-geassocieerde aggregerende eiwitten te bestuderen, in de eerste plaats gericht op tau en bèta, kenmerken van de ziekte van Alzheimer.