Identificatie van kandidaat beschermende proteïnen tegen sepsis met proteoomanalyses

Sepsis is een levensbedreigende aandoening die geassocieerd wordt met een systemische inflammatoire reactie op een microbiële infectie. Het kan evolueren tot ernstige sepsis en septische shock, wat gepaard gaat met een significante toename in mortaliteit. In dit project zal gezocht worden naar een endogene beschermende factor tegen gramnegatieve bacteriële septische shock.Bij deze vorm is het bekend dat lipopolysacchariden (LPS) een belangrijke rol spelen, welke zich bevinden in de buitenste membraan van gramnegatieve bacteriën. De ontdekking dat een muis beschermd is tegen een letale dosis van LPS wanneer deze vooraf behandeld wordt met een sub-letale dosis van LPS vormt de basis van dit project. Dit proces noemt men LPS tolerantie. Wanneer het plasma van deze beschermde muis geïnjecteerd wordt in een controlemuis is deze muis eveneens beschermd tegen een letale dosis van LPS. Aangezien de bescherming tegen septische shock doorgegeven kan worden via het plasma, is de beschermendefactor dus hierin aanwezig. Doormiddel van een scheiding van het plasma via verschillende fractioneringstechnieken en vervolgens proteomics experimenten toe te
passen op de actieve fracties, trachten we deze factor te identificeren. Vervolgens zal deze factor gevalideerd worden en recombinant tot expressie gebracht worden in verschillende expressiesystemen. Op deze manier wordt gezocht naar een nieuwe effectieve therapie om de overlevingskansen van patiënten met septische shock drastisch te verhogen.