Sensibilisering van kankercellen naar ferroptose: een 'radicaal' andere aanpak om geavanceerde en therapiebestendige kanker aan te pakken

Een van de belangrijkste uitdagingen in de behandeling van kanker is het gemak waarmee tumoren aan moleculaire gerichte therapieën ontsnappen. Dit wordt dramatisch geïllustreerd in geval van kwaadaardig melanoom, dat de nadruk legt op de behoefte aan een beter begrip van de mechanismen die de verworven weerstand vormen. Dit is dringend nodig om rationele nieuwe strategieën te ontwikkelen om het begin van kankerprogressie te vertragen of te overwinnen. Preliminary bewijs (van het team) lokaliseert veranderde lipidmetabolismen als een van de centrale stroomafwaartse pathways die gerichte therapieweerstand in BRAF-mutant melanoom interfereert. Onze gegevens wijzen erop dat bij therapiebestendige cellen de nevo lipogenese wordt gereguleerd om melanomacellen te beschermen door de membraan lipide verzadiging en de redoxbalans te moduleren. Verdere bewijzen tonen aan dat lipogenese remming melanoma veroorzaakt bij gerichte therapie. De gedemonstreerde toename van de polyonverzadiging van lipiden compromiseert de celsterfte door de lipideperoxidatie. Daarom is de vraag of de activatie van ferroptose kan worden uitgebuit om gewenste therapeutische doeleinden te bereiken.