Activiteit van endotheliaal stikstofoxide synthase in een muizenmodel voor atherosclerose.

Het endotheliaal stikstofoxide synthase (eNOS) vormt het anti-atherogene stikstofoxide (NO) onder invloed van schuifkrachten en receptorstimuli. Echter, in het gastlaboratorium werden de grootste verschillen tussen apolipoproteïne E deficiënte (apoE-/-) en wild type C57Bl/6 muizen niet in deze gestimuleerde maar in de 'spontane', calciumonafhankelijke NO vorming geobserveerd. De 'spontane' NO beschikbaarheid levert vermoedelijk de belangrijkste bijdrage aan het onderdrukken van atherosclerotische plaquevorming. Doel van dit onderzoek is het vinden van verklaringen voor de discrepantie tussen 'spontane' en receptorgemedieerde NO synthese. Een eerste onderzoeksvraag is welke post-translationele factoren verantwoordelijk zijn voor de spontane NO synthese in de wild type C57Bl/6 muis. Op geïsoleerde bloedvaten worden de gevolgen van fysische factoren gemeten. Daarnaast wordt onderzocht welke specifieke eNOS fosforylaties met deze veranderingen gepaard gaan en wat de subcellulaire lokalisaties en colokalisaties zijn van deze fosfoproteïnen. Een tweede onderzoeksvraag is wat de oorzaak van de geobserveerde vermindering van 'spontane' NO synthese is. Eventuele verschillen in eNOS fosforylatie met wild type muizen worden op basis van de gekende fosforylatieplaatsen en eventuele nieuwe residuen gedetecteerd. Daarnaast wordt de mogelijke rol van tetrahydrobiopterine deficiëntie en caveoline interactie gekarakteriseerd. Verschillen in aanmaak van reactieve zuurstofradicalen en NO beschikbaarheid zullen rechtstreeks onderzocht worden via elektron paramagnetische resonantie.

Trefwoorden:ATHEROSCLEROSE

Disciplines:Ontdekking en evaluatie van biomarkers, Ontdekking en evaluatie van geneesmiddelen, Medicinale producten, Farmaceutica, Farmacognosie en fytochemie, Farmacologie, Farmacotherapie, Toxicologie en toxinologie, Andere farmaceutische wetenschappen