GENEFIX: Ontwikkeling van spiergerichte gentherapie voor hemofilie B op basis van 'longer-acting' stollingsfactor IX (FWOAL803)

Hemofilie B is een genetische ziekte als gevolg van een defect in het gen dat codeert voor stollingsfactor IX (IX). De huidige behandeling van patiënten die lijden aan hemofilie B vereist injectie van gezuiverd FIX-eiwit. Hoewel dit hun kwaliteit van leven aanzienlijk heeft verbeterd, is het geen remedie en kunnen patiënten nog steeds ernstige bloedingsepisodes hebben. Bovendien herkent het immuunsysteem bij sommige patiënten het FIX-eiwit als "vreemd". Dit resulteert in de inductie van antilichamen, genaamd "remmers", die FIX inactiveren. Patiënten met remmers hebben een verhoogd risico op mogelijk levensbedreigende bloedingen. Daarom is er een behoefte om nieuwe therapieën voor hemofilie te ontwikkelen die duurzame FIX-productie mogelijk maken en het risico op het ontwikkelen van remmers voor FIX tot een minimum te beperken. Dit zou kunnen worden bereikt door een functionele kopie van het factor IX-gen in de cellen van de patiënt in te brengen met behulp van gentherapie. Het doel van het huidige projectvoorstel is om een ​​efficiëntere en veiligere gentherapie-aanpak te ontwikkelen met behulp van 'tweede generatie' adeno-geassocieerde virale vectoren die specifiek zijn ontworpen voor het verkrijgen van robuuste circulatieniveaus van FIX na spiergerichte gentherapie door (i) robuustheid te incorporeren spierspecifieke regulatorische elementen in de vector die spierspecifieke expressie> 100-voudig stimuleren en (ii) door gebruik te maken van langerwerkende FIX-factoren. Deze benadering kan uiteindelijk leiden tot een bonafide genezing van hemofilie B.

Trefwoorden:gene therapy

Disciplines:Dierlijke morfologie, anatomie en fysiologie