Onderzoeksproject in het kader van de lead agency agreement met Oostenrijk: Dopamine-ghreline interacties als nieuwe doelwitten voor therapieresistente angststoornissen (FWOAL819)

Angststoornissen zijn de meest voorkomende oorzaak van psychiatrische aandoeningen en worden gekenmerkt door overmatige angst. Veel patiënten reageren niet voldoende op beschikbare behandelingen zoals belichtingstherapie. Dit benadrukt de behoefte aan nieuwe therapeutische benaderingen waaronder niet-klassieke doelen zoals neuropeptidesystemen. Bij muizen induceert door voeding geïnduceerd obesitas ghreline-resistentie en hoge angst, terwijl calorische beperking resistentie tegen ghreline omkeert en angst vermindert. Dit suggereert dat ghreline-resistentie, het onvermogen van ghreline om zijn receptoren in de hersenen te activeren, een veelvoorkomende factor is bij eetstoornissen en angststoornissen. Ghreline-receptoren worden sterk tot expressie gebracht op zenuwcellen die de neurotransmitter dopamine produceren. Deze dopamine-neuronen regelen blootstelling-geïnduceerde uitdoving van angstgeheugen. We zullen onderzoeken of de behandelingsresistentie bij angststoornissen gerelateerd is aan de veranderde ghreline-werking op dopamine-neuronen. Centraal in ons innovatieve onderzoeksvoorstel staat het gebruik van een psychopathologisch muismodel met een hoge relevantie voor menselijke angststoornissen, die ons in staat zullen stellen om slecht aangepaste veranderingen te identificeren binnen het circuit van angst-uitdoving dat ten grondslag ligt aan behandelingsresistentie. We stellen voor dat het richten van ghreline-acties op neuronen, direct met behulp van farmacologische hulpmiddelen, of indirect via voedingsbeperkingen, nieuwe wegen opent om excessieve angst tegen te gaan door het uitsterven van angst te vergemakkelijken.

Trefwoorden:Anxiety disorder

Disciplines:Farmacologie niet elders geclassificeerd